En la presente novela, a Sherlock Holmes y su ayudante, el doctor Watson, les encargan resolver un caso policial muy difícil. Sir Charles Baskerville es encontrado muerto cerca de su mansión. Al parecer, ha sido destrozado por un monstruoso sabueso. ¿Se habría cumplido, así, la maldición que pesaba sobre su estirpe? Una maldición iniciada con el primero de los Baskerville, asesinado por un mastín infernal en castigo por su cruel y malvada conducta.